山东省商务厅预警信息美国FDA批准首款基因疗法用于2岁以上镰状细胞病患者

2026年7月1日，美国食品及药品管理局（FDA）批准Casgevy（exagamglogene autotemcel）的补充申请，用于治疗2岁及以上患有伴复发性血管闭塞危象（VOC）的镰状细胞病（SCD）或输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。这是首款获批用于2岁及以上SCD患者的基因疗法。Casgevy此前已获批用于12岁及以上伴有复发性VOC的SCD或TDT患者。SCD影响红细胞（RBC），红细胞含有血红蛋白（HbF）。因此，SCD可引发多种症状和健康问题，包括称为镰状细胞危象或VOC的剧烈疼痛发作。地中海贫血是一种遗传性血液疾病，导致体内血红蛋白水平异常偏低，从而减少向身体组织输送氧气。在某些情况下，患者需定期输血以维持足够的功能性血红蛋白水平。Casgevy是一种由患者自身造血干细胞组成的基因疗法，通过单次静脉输注一次性给药。这些细胞采用CRISPR/Cas9（一种基因组编辑技术）进行编辑，随后植入患者骨髓。CRISPR/Cas9可被导向DNA中的特定位置，在此处切割遗传物质，从而精准移除、添加或替换DNA片段。在重症SCD患者中，该治疗可增加胎儿HbF，有助于防止红细胞形成异常镰状形态，并从根源上解决疾病问题，从而消除VOC。在TDT患者中，该治疗可提高HbF和总血红蛋白水平，进而摆脱对定期红细胞输注的依赖。患者在接受Casgevy治疗前需进行清髓性预处理，即干细胞移植或基因治疗前给予的高强度准备性治疗。Casgevy在5岁至12岁以下SCD患者中的安全性和有效性在一项包含11例患者的临床试验中得到评估。所有8例可评估疗效的患者均达到主要疗效终点VF12（即在Casgevy输注后24个月内，至少连续12个月未发生方案定义的严重VOC）。Casgevy在5岁至12岁以下TDT患者中的疗效和安全性在一项包含15例患者的试验中得到评估。9例可评估疗效的TDT患者中有8例实现连续12个月输血独立，中位输血独立持续时间为20.1个月。基于产品特性和临床研究数据，FDA通过外推法将适应症扩展至2岁及以上人群，涵盖上述两种疾病。最常见的不良反应包括：SCD和TDT患者中的黏膜炎（黏膜炎症）和发热性中性粒细胞减少症（发热伴中性粒细胞水平降低），以及SCD患者中的食欲减退。此外，处方信息中还包含关于中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、过敏反应和脱靶基因组编辑风险（指CRISPR/Cas9编辑过程可能在非目标位点造成意外编辑的可能性）的警告。